Um peptídeo injetável sistemicamente, que pode tornar possível restaurar as funções perdidas em pacientes com lesão medular, está caminhando para testes clínicos no início de 2020.
O tratamento, desenvolvido por Jerry Silver, professor de neurociência da Faculdade de Medicina da Universidade Case Western Reserve e conselheiro da NervGen Pharma, é o culminar de décadas de trabalho e, em estudos pré-clínicos, mostrou resultados robustos. em modelos animais.
A pesquisa de Silver enfocou porque os nervos são incapazes de se regenerar. Uma descoberta importante, feita há 30 anos, envolveu o papel crítico de uma família de moléculas chamadas proteoglicanos na lesão nervosa. Durante o desenvolvimento do cérebro e da medula espinhal, os proteoglicanos normalmente se ligam a um receptor conhecido como proteína tirosina fosfatase sigma (PTPσ) para ajudar a formar as sinapses adequadas entre os neurônios. Com a lesão do nervo, os proteoglicanos reaparecem dentro da cicatriz, mas como as fibras nervosas cortadas produzem mais desse mesmo receptor pegajoso, eles ficam para sempre aprisionados dentro da cicatriz, impedindo-os de se regenerarem. Silver espera que as lesões da medula espinhal possam ser tratadas pela superação dessas interações anormais entre proteoglicanos e o receptor PTP.
“Você pode pensar na cicatriz como papel para todos os tipos de células que possuem o receptor”, disse Silver. “O trabalho da cicatriz é criar uma bandagem ao redor da lesão, mas ao fazê-lo, ela bloqueia a regeneração”.
A cicatriz é importante para afastar a inflamação, então, em vez de tentar se livrar da cicatriz, o trabalho de Silver concentrou-se em permitir que as células se libertassem dela. Para fazer isso, o laboratório de Silver desenvolveu o Peptídeo Sigma Intracelular (ISP), que bloqueia o PTPσ. Com o PTPσ bloqueado, as células com este receptor já não veem os proteoglicanos, permitindo-lhes regenerar as fibras nervosas no local do dano.
Estudos pré-clínicos em ratos demonstraram recuperações significativas, com todos os animais apresentando uma função bexiga melhorada e mais de um terço dos animais recuperando a sua capacidade de andar. Este trabalho foi replicado independentemente com uma dosagem aumentada, que mostrou uma recuperação ainda melhor. A Silver também publicou recentemente resultados visando a mesma via de sinalização que pode fornecer uma promessa semelhante para pacientes com lesão medular crônica.
Silver aconselha a NervGen Pharma, que está trabalhando para trazer o NVG-291 – um analógico próximo do ISP usado pelo laboratório de Silver – para a clínica. Espera-se que o ensaio clínico de Fase 1 abra no início de 2020 e teste a segurança e a dosagem.
Enquanto o foco atual do NVG-291 está nas lesões da medula espinhal, as aplicações podem ser muito mais amplas. Se os resultados de ensaios clínicos envolvendo o NVG-291 forem bem sucedidos em pacientes com lesão medular, o peptídeo também pode ser benéfico no tratamento de várias outras condições debilitantes.
“A cicatriz bloqueia o crescimento dos ataques cardíacos após lesão do nervo periférico ou acidente vascular cerebral e em doenças como esclerose múltipla e doença de Alzheimer”, disse Silver.
Silver disse que o ISP em modelos animais não mostrou evidência de efeitos colaterais como dor ou mobilidade prejudicada durante o tratamento.
Embora os pacientes com lesão na medula espinhal continuem precisando de reabilitação física, a esperança é que os ensaios clínicos mostrem que o NVG-291 pode melhorar o prognóstico debilitante associado a esse tipo de lesão.
Quase 200.000 americanos têm lesões na medula espinhal, com cerca de 17.000 novos ferimentos a cada ano. Mais de um milhão de americanos têm uma lesão nervosa periférica debilitante, e muitos outros enfrentam problemas adicionais relacionados a danos nos nervos e cicatrizes teciduais.
Tradução Google
Fontes: https://www.biospace.com/article/injectable-peptide-might-help-spinal-cord-injury-patients-walk-again/ - serlesado.blog.br
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